香烟成瘾属于一种慢性复发性脑病，会引起多个脑区解剖功能学改变，而常规药物治疗方法很难精准作用于特殊的脑环路，其疗效较差，6个月的戒断率仅在19%-33%之间。近年来，神经调控技术——深部经颅磁刺激（deep transcranial magnetic stimulation，DTMS）在烟草成瘾治疗中的研究逐渐受到关注，并表现出较大潜在临床应用和社会价值。
依瑞德集团深部刺激线圈
吸烟的成瘾效应主要来自于尼古丁对中枢神经系统的作用，香烟中的尼古丁与其他成瘾物质一样，会损伤中脑腹侧被盖区的多巴胺系统包括前额叶皮质区、杏仁核和海马区，使脑容量减少、皮质兴奋性、行为执行能力降低及神经递质传导系统紊乱。长期摄入尼古丁等成瘾物质会增强神经元间谷氨酸传递，提高去甲肾上腺素水平，促进中缝背侧神经元释放５-羟色胺，并能激活烟碱胆碱受体，从而导致中枢神经系统功能及结构改变[1]。DTMS作用于前额叶背外侧皮质区，可增加多巴胺释放，相当于一种“类成瘾物质”，已被证实可降低人体对毒品、药物及尼古丁的渴求度和摄入量。既往的成瘾研究发现，深部的岛叶在对食物、可卡因和香烟的渴望中起着关键作用，提示刺激前额叶背外侧区更深的区域，包括脑岛，可能会对烟草成瘾的治疗产生更有效和持久的效果。
▶ Dinur-Klein应用DTMS对日均吸烟量超过20支的115位吸烟者进行研究，对比高频及低频DTMS作用于双侧岛和前额叶皮质对戒烟的效果。
参数设定：高频组，刺激频率10Hz，刺激时间3s，间隔20s，刺激强度120%运动阈值，每次990个脉冲，共治疗13次；低频组，1Hz，每次600个脉冲；伪刺激组：产生相同的声音和头皮感觉，但只会在大脑中产生微不足道的感应电场。
结果显示：DTMS高频刺激可显著降低吸烟量和依赖水平。治疗组在结束后戒烟率为43.75%，6个月随访时的戒烟率保持33%，仍高于低频组和对照组，如下图所示。
此研究结果表明应用DTMS可直接影响与渴求有关的岛叶神经回路，降低吸烟渴求度[2]。
▶ Abraham Zangen等人随后进行了一项DTMS的前瞻性多中心双盲随机对照试验。
参数设定：频率10Hz，刺激时间3s，间隔15s，刺激强度120%运动阈值，每次1800个脉冲，共治疗15次持续三周。
研究发现：与对照组相比，治疗组使戒烟率提高了一倍多，并显著减少了渴求和吸烟量，如下图所示。
真伪DTMS组在不同时间对吸烟渴求VASI评分
美国食品药品管理局(FDA)基于这项研究，首次批准DTMS作为成人戒烟的辅助治疗手段[3]。
越来越多的研究表明，DTMS应用于烟草成瘾的治疗是有效的，其机制主要基于对中脑边缘多巴胺能系统各脑区及大脑奖赏环路的调节。未来还可以借助神经导航系统及功能影像学检查，对戒烟相关脑功能区的神经环路和作用机制进行更精准、更深入的研究。
☞ 参考文献：
[1] 秦瑶,马晓丽,于莉,殷稚飞.经颅磁刺激治疗香烟成瘾的研究进展[J].中华物理医学与康复杂志,2021,43(01):87-90.
[2] Dinur-Klein L, Dannon P, Hadar A, Rosenberg O, Roth Y, Kotler M, Zangen A. Smoking cessation induced by deep repetitive transcranial magnetic stimulation of the prefrontal and insular cortices: a prospective, randomized controlled trial. Biol Psychiatry. 2014 Nov 1;76(9):742-9.
[3] Young JR, Galla JT, Appelbaum LG. Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Smoking Cessation: An Introduction for Primary Care Clinicians. Am J Med. 2021 Nov;134(11):1339-1343.
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