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阿尔茨海默病(AD)新药获批之前,如何改善患者记忆能力?
专栏: 应用研究
发布日期: 2019-10-29
阅读量: 72
作者: 临床医学中心
来源: 应用研究
01 芝加哥西北大学的一项研究显示,通过经颅磁刺激(TMS)刺激大脑可以改善老年人的记忆能力[1],为随着年龄增加而记忆丧失的老年人及有轻度认知障碍(阿尔茨海默病等)的人群提供新的治疗途径。

近日,阿尔茨海默病(AD)新药再次引发医学界热议。


“令人震惊”(shocking),“惊天逆转”(stunning reversal)…这些是美国媒体对渤健(Biogen)公司爆出重磅新闻的描述!10月22日,渤健及其合作伙伴卫材(Eisai)联合宣布,在与FDA和外部专家讨论之后,将计划在明年递交治疗阿尔茨海默病(AD)的在研新药Aducanumab的生物制剂申请(BLA)


资料显示,1998年-2017年间,全球有146个阿尔茨海默症药物在临床研发中心遭遇失败,自2003年以来,AD领域尚未出现任何获批新药。为了治疗这一疾病,目前制药公司已花费数十亿美金进行临床试验,大多以失败告终,以至于一些公司已完全放弃此方面的探索。


尽管渤健公司在研新药Aducanumab获得空前关注,但事实上渤健公司尚未发布最新的分析,而且专家对这种药物的功效尚不了解。它既不能预防也不可以治愈阿尔茨海默病,该公司仅声称阿杜那单抗(Aducanumab)可能减缓某些患者的认知能力下降。


美国纽约时报称别报太大希望


梅奥诊所(Mayo Clinic)的阿尔茨海默病研究人员Ronald Petersen博士为渤健公司顾问,他指出该公司尚未使FDA相信该药的功效:“他们只被允许提交文件,没有得到批准的保证。但是它给了此药物一个机会。”


如果成功,这种药物将是一个胜利——“新时代的曙光”,美国加州大学旧金山分校的阿尔茨海默病研究人员Michael Weiner博士说。不过,他补充说:“这不是治愈方法,只是减缓了认知能力下降,对患者的实际影响尚待观察。


那么,在阿尔茨海默病(AD)新药获批之前,还有什么方式可以帮助患者改善记忆能力?


 01 


芝加哥西北大学的一项研究显示,通过经颅磁刺激(TMS)刺激大脑可以改善老年人的记忆能力[1],为随着年龄增加而记忆丧失的老年人及有轻度认知障碍(阿尔茨海默病等)的人群提供新的治疗途径。

 

实验方法:实验选取了15名年龄在64岁到80岁之间的成年人完成了一项单盲、假对照实验。连续5天对15名受试者进行高频TMS刺激,每天20分钟,刺激目标区域为与海马体相通的顶叶皮层。基于与海马体的功能磁共振成像(fMRI)连接,确定顶叶皮层的刺激目标区域。结果,在最后一次刺激完成后24小时,通过fMRI对记忆和识别记忆进行评估。

 

实验结果:与假刺激相比,TMS刺激对老年人记忆的改善作用大于认知作用(下图c)。与基线相比,刺激引起的记忆改善平均为31.1% (下图D),


(C:与假刺激对比后,在24小时后的评估中,真刺激对回忆和认知的影响;D:真假刺激对记忆的改变。)

 

结论:记忆衰退被认为是由于与海马相互作用的分布式皮质网络的破坏引起的[2]


本实验选取与海马体相通的区域——顶叶,用于刺激传递。TMS刺激改善了记忆,增强了海马皮质网络中记忆,且这些对记忆的影响大于对认知的影响。该研究表明,TMS可以逆转与年龄相关的记忆损伤。


 02 

另外,杜克大学医学院的研究人员也发现TMS可以帮助改善工作记忆[3]


实验方法:29名年轻人和18名老年人完成了这项研究,受试者接受多次访问并进行5Hz rTMS刺激左侧前额叶皮层,同时执行称为“字母延迟响应任务(DRAT)”的记忆任务(通过暂时性地向参与者显示几个字母并要求他们按字母顺序重复他们看到的字母)。


实验结果:发现接受rTMS刺激的健康年轻和老年参与者在记忆任务上的表现优于研究中的类似rTMS的安慰剂(如下图中,该优势体现在难度级别比较大的任务中,而对于相对容易和中等难度的任务中,真假rTMS没有显著性的差异)。


更有趣的是,该实验还反应出,衰老的大脑具有记忆过去事件并以灵活方式使用该信息的卓越能力,在该研究中应用的TMS刺激大脑后表明,老年人在记忆方面的受益与年轻人一样多。


(rTMS真刺激(黑色)和假刺激(浅灰色)在每个难度级别的试验中,年轻人(YA)和老年人(OA)的平均准确度。)

 

这些研究证据说明TMS可能是改善记忆的一种潜在的有用方式,随着科技的不断发展和深入,TMS在改善记忆方面不仅是针对老年人或者记忆受损的患者,我们也许能够将其扩展到记忆力不足的人群。



参考文献:

[1] Nilakantan AS, Mesulam MM, Weintraub S, Karp EL, VanHaerents S, Voss JL. Network-targeted stimulation engages neurobehavioral hallmarks of age-related memory decline. Neurology,2019 April 17
[2] King DR, de Chastelaine M, Elward RL, Wang TH, Rugg MD. Recollection-related increases in functional connectivity predict individual differences in memory accuracy.J Neurosci 2015;35:1763–1772.
[3] L. Beynel,S. W. Davis, et al.Online repetitive transcranial magnetic stimulation during working memory in younger and older adults: A randomized within-subject comparison.PLOS ONE, 2019.




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