迟发综合征(TDS)是一种潜在的永久性和不可逆的多动运动障碍，由抗精神病药物诱发。迟发综合症候群可以表现出异常的无意识运动的异质性特征，包括肌张力障碍、舞蹈症、手足无语、静坐、肌阵挛、刻板行为、震颤和抽动症或抽搐。迟发性综合征（TDS）通常在接触抗精神病药物后3个月或更晚出现，遗憾的是至今没有令人满意的治疗方法。

本项研究旨在探索重复经颅磁刺激（rTMS）治疗迟发性综合征的可能性。该研究的作者解释说，这项研究的想法诞生于他们遇到的一位24岁女性患者，她患有严重的抗精神病药恶性综合征，rTMS作为其最后的治疗手段，患者在接受每周5次rTMS治疗，持续4周后，步态正常，病情显著改善。

TDS可能是一种涉及皮质-丘脑-基底神经节运动回路的网络紊乱，因此本研究目的是评估高频rTMS刺激药物诱导的TDS患者的两半球运动区的治疗效果。

下面我们将详细解读该实验过程。                                                                                                                                                 

1.分组：TDS患者被随机分为真刺激组（N=13）和rTMS（N=10）伪刺激组

2.TMS刺激方案

真rTMS组：刺激部位为双侧运动手区、每侧运动区接受20 Hz-rTMS、 100% RMT、刺激10s、间歇时间30s、每侧1000脉冲，双侧共2000脉冲，每天1次，每周5天，连续刺激2周。

伪rTMS组：方案与真刺激组一样，但刺激线圈垂直于头皮放置。

3.评估：治疗前基线评估一次，2周治疗结束后立即评价一次，治疗结束后一月再评估一次AIMS（不自主运动评定量表）评分，次要评价指标是皮质兴奋性（MEP）。

1.AIMS（不自主运动评定量表）、总体严重程度，失能和意识评分

研究结果显示，两组受试者均有所改善，但真刺激组与伪刺激组相比，AIMS评分显著降低。真刺激组的AIMS平均改善（下降）8.3±1.7分，而伪刺激组改善1.2±3.3分。同时研究者观察到，真刺激组在其他测量中表现出比伪刺激组更大的改善，包括整体严重程度，失能和意识。

真伪刺激组刺激前后AIMS、总体严重程度，失能和意识评分

真伪刺激组刺激刺激前后AIMS、总体严重程度，失能和意识的变化

2. 皮层兴奋性变化

研究人员还了解到，在测量皮质兴奋性，静息运动阈值，活动运动阈值或经胼抑体抑制持续时间方面，两组均无变化。

真伪刺激组的RMT、AMT、TCI皮质兴奋性参数变化

注：RMT--静息运动阈值   AMT--活动运动阈值  TCI--经胼抑体抑制持续时间

治疗后，真刺激组MEP振幅高于伪刺激组；两组CSP均无明显变化

真伪磁刺激组MEP与CSP

真伪磁刺激组MEP变化

上述分析提示，我们提供了新的证据，作者认为这是第一项研究表明重复性经颅磁刺激可能为迟发性运动障碍和相关迟发性综合征提供可能的治疗方法。

正如背景引言中所述，TDS可能是由于分布于基底神经节和运动皮层的运动网络功能异常所致。随着时间的推移，抗精神病药物--诱导的基底神经节输出的变化可能导致该系统内连接的可塑性。这种可塑性还可能受到神经抑制剂与NMDA受体功能相互作用的直接影响，NMDA受体在突触可塑性中发挥着关键作用(Teo et al. 2012)。由此产生的不适应可塑性将类似于观察到的许多其他多动运动障碍。在这种情况下，rTMS可以影响运动皮层的可塑性，经过几天的治疗，逐渐恢复运动回路中更为平衡的活动水平。

双侧半球高频rTMS对临床治疗对一线药物无应答的迟发性综合征患者可能是一种可行的治疗方法，当然这也需要进一步的多中心研究来证实这一结果，以便能在临床上获得推广。